慢阻肺病：患病率增长，知晓率低

近日，凯西自主研制的全球首个闭合三联吸入气雾剂倍氯福格正式在中国商业上市，为广大慢阻肺病患者提供了治疗新选择。目前，国内慢阻肺市场前景如何？该产品能解决哪些痛点？

(相关资料图)

40岁以上人群患病率高达13.7%，十年间增长67%，但公众知晓率竟不足10%，多数患者确诊时，肺功能损害已不可逆。沉默的“慢阻肺病”，如许多人背后难以凝望的深渊。

高血压，糖尿病，还有对人体破坏性极强的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病，COPD），并称为三大严重危害居民公共卫生健康的慢性病。而受吸烟、粉尘、空气污染等因素影响，有人类“第三大死亡杀手”之称的慢阻肺病，正直面威胁着国民的身体健康。其中，中老年是该病高发群体，但青壮年群体也应该引起更大的重视。在我国，20岁以上人群慢阻肺病患者有近一亿人， 具有发病率高、死亡率高、社会经济负担高的“三高”属性。

考虑到庞大的人群基数，慢阻肺病治疗市场发展极具潜力。近年来，慢阻肺病、COPD等词出现在国内外诸多药企的产品管线之中，从用药控制，氧疗，入院治疗等多个方式和维度，全球药企正致力于为患者打造一款“性价比”更高、更便捷的治疗产品惠及患者，但像吸入制剂之类的产品仍还存在研发、生产和审批等多面的壁垒。

在攻克慢阻肺病技术难题、打造创新产品的路上，不得不提全球首个闭合三联吸入气雾剂已于近日正式在中国举办了商业上市发布会。 该产品（泰尔畅®倍氯福格）由意大利国际制药集团凯西自主研制，是目前全球唯一超细颗粒闭合三联ICS/LAMA/LABA吸入制剂，适用于慢阻肺病患者的维持治疗。 值得注意的是，倍氯福格吸入气雾剂已于2022年4月正式获得国家药监局上市批准，并被纳入了国家医保目录。

无疑，首款闭合三联吸入气雾剂在中国获批并纳入医保，是攻克慢阻肺病疾病难题的又一重要里程碑，也是治疗中国慢阻肺病患者的另一关键性方式，但目前最为关心的是，该产品到底具备什么样的差异化优势？在中国的市场前景如何？又如何在中国做商业化，尽快惠及患者？

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有何差异化优势？

这款三联吸入气雾剂直观上能够让外界看到，以及极易让患者感受到的优势，主要有以下三点。

从疗效上来看 ，2021年，发表于Respiratory Research中国III期临床注册试验TRIVERSYTI结果显示，倍氯福格吸入气雾剂可直达大小气道，显著改善小气道功能，并降低中国慢阻肺病患者中至重度急性加重发生率50%，从而改善患者的肺功能和症状。

该产品中国注册上市临床研究主要研究者广州医科大学附属第一医院郑劲平教授指出：“慢阻肺病的治疗，改善小气道功能是近年关注的热点之一，慢阻肺全球创议 GOLD 2023指出超细颗粒（MMAD<2 微米）具有更高的肺外周（小气道）沉积，大小气道共治才能达到更佳疗效。”

而倍氯福格吸入气雾剂是目前唯一的超细颗粒三联制剂，药物颗粒粒径（质量中值空气动力学粒径MMAD）小于2微米，其MODULITE超细缓雾专利技术，气雾缓慢释放，持续时间长，减少手口协调性问题，易吸易用，帮助慢阻肺病患者进一步改善生活质量。

从使用方式上来看 ，“装置不需要摇晃，药物颗粒不会碰到一起，能非常稳定地扩散到肺部。”凯西中国总经理戴赋兴在发布会上用通俗的语言向记者介绍道。“就像打保龄球一样，有时候扔出球的速度非常迅猛，但反倒不会把球全部有效推到球道里面，但如果以比较缓慢、集中的速度，最终可以使所有球进入球道里面去。”

凯西中国总经理戴赋兴

从技术和创新力上来看，装置和特殊配方， 是倍氯福格吸入气雾剂区别于其它同领域产品的最突出特点。

在现有的产品基础上，该产品在推进制剂上做出了很大的优化和改良。传统上，CFC（氯氟烃）作为推进制剂，会对臭氧层造成很大的损害，加剧全球变暖。 但该产品创新性地实现了从CFC转化到HFA（氢氟烷）的过程，以此减低碳排放。

可以看到，通过优化和迭代产品，作为一家共益企业的凯西集团正极力在保护环境等企业责任上成为“优等生”，而这样的优化设计，恰好是同领域产品和技术发展上亟需的。

此外，“为了保护环境并给患者更好的选择，凯西集团批准了一项3.5 亿欧元的投资计划，旨在2025 年之前开发出“细微碳排放压力定量气雾吸入器（pMDI），并向全球范围推广 。”戴赋兴这样向E药经理人介绍道，该装置将采用新一代推进剂（HFA 152a），减少潜在温室气体。“我们的目标是将压力定量气雾吸入器（pMDI）的碳足迹减少90%。”

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国内市场前景如何？如何做商业化布局？

前面提到，一个必须面临的事实是，在中国，20岁以上的患者有近1亿人，40岁以上的患病人群十年间的增长67%。65%的患者发生过急性加重，同时年急性加重次数为人均1.79次。

具有如此高的增长率，应引起强烈重视，并树立起正确和清晰的认知。然而在中国，大众目前对于慢阻肺病的认知率并不高，很多患者只有出现急性加重的症状才会认为自己患病，才会去医院就诊。慢阻肺患者同时会出现肺功能损伤，每次出现肺功能损伤的时候都是不可逆的，长期来讲患者肺功能恐只会越来越恶化。

而在慢阻肺病患者急性加重平均住院费用上，四川大学华西医院大内科主任文富强在发布会上提到，其个人每次的治疗费用在万元以上，作为一大慢性疾病，慢阻肺病患者需要长期规律治疗，长期以来，这对于某些患者家庭来说，必然是笔不小的家庭负担。

而在中国，叠加老龄化的趋势，慢阻肺病将在中国持续有着较大的治疗需求。

“我们希望从各种渠道，从大城市到小城市，从大医院到小医院，提高产品的可及性，覆盖更多医院，让更多患者受益。”戴赋兴的这句话，足以让外界看见其商业化布局的一个大致目标和轮廓，以及在中国积极推广这一产品的愿景。

据了解，凯西中国目前有近600名员工，团队主要覆盖一线城市，以及大型医院，同时也在跟不同合作伙伴加大下沉市场的覆盖，致力于实现不同梯度的覆盖。

而对于如何商业化以及提高该疾病的认知率，戴赋兴认为很重要的一点是要通过很多培训，以覆盖到各个维度的人员，让他们真正了解产品的优势，以及怎样更好地帮助患者解决现有的困难和问题。

实际上，正式在上市之前，该产品已经在全世界多个国家实现商业化，尤其在欧洲已有着广阔的覆盖和长时间的应用。2022年，凯西在中国启动了“凯西中国马可·波罗计划”，在中国和意大利及欧洲之间搭建了呼吸领域的学术交流平台，在疾病诊疗、临床实践及学术研究等多个维度赋能中欧一线医生。

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持续做呼吸领域的“优等生”

事实上，该产品背后的凯西制药，一直是在呼吸领域有着出色表现和丰富经验的企业。

2001年，凯西在中国通过合作伙伴首先引入了服务于早产儿的呼吸产品（用于治疗和预防早产婴儿的呼吸窘迫综合征RDS的猪肺磷脂注射液），之后又引入了另外一款服务新生儿的呼吸产品（用于治疗早产新生儿原发性呼吸暂停的枸椽酸咖啡因注射液）。

早些年，在凯西在中国市场主要是在新生儿治疗领域，到2013年，又逐渐引入了治疗哮喘的产品到中国，如吸入用丙酸倍氯米松混悬液、倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂等。

谈起在中国的业务布局，戴赋兴表示，目前主要成立了两大事业部，一个是服务新生儿患者的特药事业部，另外一个是服务成人、老年患者的（呼吸）普药事业部。

2022年，凯西集团共获得27.49亿欧元的营收，同比有了两位数的增幅。值得注意的是，凯西在中国区市场增长强劲。据此前戴赋兴透露，2022年，凯西中国同比大增了34.3%。“过去，凯西的一大优势是在新生儿治疗领域，其产品已获得了较高的市场认可度，现在我们在呼吸疾病领域产品也逐渐得到更多覆盖和认可。”戴赋兴表示。

在研发投入方面，据戴赋兴介绍，凯西保持着每年约占营收20%的费用投入在研发上，主要围绕呼吸系统疾病、罕见疾病、专科治疗（AIR、RARE、CARE）的产品开发，接下来将进一步聚焦在呼吸领域的慢性疾病生物制药。 另外，凯西在总部投入了8500万欧元，以建立新的生物科技中心，在此基础上进行更多研发，并在中国、法国、意大利、瑞典、英国、美国均设有研发中心。

同时，除了自主研发，凯西与全球领先的其他药企正进行合作，比如跟mRNA技术先锋Moderna一同探索并研发可用于治疗罕见病肺动脉高压PAH的相应的（mRNA）疗法。同时跟UCB及其他公司也有相应的合作，如此前与UCB达成了一项与纤维化肺疾病有关的的新型单克隆抗体研究。

凯西也正在全球进行收购。如不久前收购了罕见病领域的新型药企Amryt，以进一步扩大在罕见疾病领域的优势。戴赋兴对此补充道：“未来，凯西也会在中国引入罕见疾病的产品。”

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